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科隆大學揭秘丙肝感染過程

Michael Reitz2007年4月10日

德國科隆大學基因研究所的科學家經三年調研發現,一種特定的蛋白質在丙型肝炎及肝癌病症的形成方面扮演了一個至關重要的角色。這種名為「Nemo」的蛋白質控制著肝細胞之間的一條訊號傳遞通路。科隆大學Manolis Pasparakis教授及其手下的科研人員發現了這條訊息通道,並希望未來醫學界能夠研製出一種有效對抗丙肝及肝癌的藥物,甚至防患於未然,及時阻止癌細胞的生成。

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丙肝圖片來源: Quelle: Aventis Pasteur MSD GmbH

如果不能得到有效醫治,丙肝又有發展為肝癌的可能。尤其是在非洲、亞洲高發病區域,丙肝和肝癌往往是致命性的。原因在於當地的醫療體系不健全,衞生條件較差,肝病的爆發和傳播不能得到及時控制。迄今為止,人們並不清楚肝炎病毒侵入健康細胞的途徑。現在,基因科學家Manolis Pasparakis及其科研小組探尋到了蛛絲馬跡。

在談到「Nemo」蛋白質所起的作用時,Pasparakis教授解釋說:「Nemo是一種非常重要的蛋白質,它控制著一條關鍵性的通道,我們稱之為核轉錄因子(NF-Kappa B)。它所做的事情就是調節細胞在緊張狀態下的反應。也就是說,如果一個細胞不能激活核轉錄因子,這個細胞就非常易於受到各種形式的攻擊,並且因此而死亡。當我們設法封鎖住Nemo蛋白質發出的調節訊號,我們就會發現,核轉錄因子便不會形成,訊息通道也遭到了堵截。」

隨後還將發生一系列的變化:一旦核轉錄因子失效,肝細胞便因遭到毒素的猛烈攻擊而死亡,這種細胞死亡還將發展為一種慢性病症。因為肝髒試圖通過促進細胞增生而控制損失。如果這種病症長期得不到改善,肝炎就有惡化為癌症的趨勢。換一種形象的比喻:「Nemo」蛋白質好比是守衛「核轉錄因子」電梯的保鏢。這座電梯通向每一層的細胞,而保鏢是唯一一個知道水源開關的人。如果他恰巧不在崗位,而大樓內發生火災,情況就會變得異常危急。消防隊伍找不到水源開關,火勢迅速蔓延,一發而不可收拾。

Pasparakis教授及其手下的科研人員在老鼠身上做了一組實驗,成功地找到了「Nemo」蛋白質及核轉錄因子之間的關聯。Pasparakis教授表示:「顯而易見,很多病毒利用了這一點,阻止細胞激活核轉錄因子。正如我們在實驗室裡所做的那樣,如果一種病毒也能在肝細胞中封鎖由Nemo蛋白質所控制的訊息通道,病毒就能輕而易舉地侵襲肝細胞,並最終導致癌症。我們所要做的事情就是試圖找到一種途徑,來恢復沒有被激活核轉錄因子的細胞。如此一來,病毒就不再能夠封鎖細胞的訊息通道。」

從發現丙肝感染途徑到研製有效的藥物還需要5到10年時間。但以Pasparakis教授為首的科研人員依然邁出了具有突破意義的一步,揭示了病毒毀滅肝細胞的複雜而環環相扣的過程。